2023年即将走完一半，如果从新药研发的角度对这一半路程进行个复盘，哪一个靶点、哪一类药物、哪一个赛道、哪一种疾病领域最火热呢？ADC？AD（阿尔茨海默病）？GLP-1？超重/肥胖？糖尿病？脱发？细胞疗法？基因疗法？RNA药物？
多才多艺的GLP-1一定榜上有名！而且可以用“爆火”一词来形容。
2022年，GLP-1市场规模就超过了胰岛素，成为糖尿病市场的最大驱动力。GLP-1市场仍处于高速增长阶段，目前9%的糖尿病患者使用GLP-1，却贡献了31%的市场份额。GLP-1正在向前线治疗拓展，并拿下或探索肥胖、NASH、CKD、AD等众多大适应症。
中国方面，GLP-1爆发增长，2022年市场规模58亿元，增长率达到惊人的132%。
在可以预见的未来，全球和中国GLP-1市场在未来几年都将保持高速增长，国内市场也存在巨大的国产替代机会。
2023年6月23日-26日，美国糖尿病协会（American Diabetes Association，ADA）第83届年会正在美国圣地亚哥火热召开。GLP-1赛道的领军企业、明星企业纷纷亮相，公布最新的数据，让本届大会烨烨生辉。
值此良机，我们就快速、简单地盘点一下：2023年里火热的GLP-1赛道都发生了哪些大事？面临的挑战有哪些？【2023年1月10日】国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网公示信息显示，江苏诺泰澳赛诺生物制药股份有限公司注册申报的司美格鲁肽原料药[登记号：Y20220001086]已获得受理。诺泰生物成为该产品国内首批上市申请获得受理的原料药厂家之一。【2023年1月16日】通化东宝：一类新药GLP-1/GIP双受体激动剂（注射用THDBH121）申报临床获得受理。通化东宝紧跟全球多肽减肥降糖药主流研发趋势，积极布局研发具有多重激动和长效协同作用的创新药品。注射用THDBH121是公司重点在研的胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 受体和葡萄糖促胰岛素分泌多肽 (GIP) 受体双靶点激动剂，是具有全新化学结构的1类创新药。通化东宝药业股份有限公司全资子公司东宝紫星（杭州）生物医药有限公司于近日取得CDE签发的关于注射用THDBH121临床试验申请受理通知书，受理号为CXHL2300068、CXHL2300069、CXHL2300070。【2023年1月18日】喜报 | 礼来中国多款产品（含新适应症）进入2022年国家医保目录。礼来制药宣布，公司旗下多款产品（含新适应症）成功纳入新版《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2022年）》（“国家医保目录”），包括：抗肿瘤领域PD-1抑制剂达伯舒®（信迪利单抗注射液）在原医保基础上新增两项一线适应症，达伯华®（利妥昔单抗注射液）新增两项适应症，以及成功续约2型糖尿病领域GLP-1受体激动剂度易达®（度拉糖肽注射液）和类风湿关节炎治疗药物艾乐明®（巴瑞替尼片）。新版国家医保目录将于2023年3月1日起正式实施。【2023年1月25日】银诺医药宣布苏帕鲁肽两项III期临床研究达到主要疗效终点。苏帕鲁肽有望成为国内首个自主知识产权的人源、长效GLP-1受体激动剂。【2023年1月26日】战略调整，阿斯利康放弃GLP-1R/GCGR双重激动剂多个后期临床开发。近日，据阿斯利康最新管线披露，其GCGR/GLP-1R双重激动剂Cotadutide治疗2型糖尿病、肥胖症以及糖尿病肾病等3个适应症的开发已被从后期临床开发管线。【2023年2月2日】国内GLP-1爆发增长：2022年市场规模58亿元。据医药笔记报道，2023年2月1日，诺和诺额发布2022年财报，中国市场销售额162亿元人民币，其中GLP-1销售额37亿元人民币，同比增长88%。2022年，诺和诺德在中国GLP-1的市场份额大概为64.4%，一定程度上稳住了礼来度拉糖肽的冲击，两家公司垄断了中国GLP-1的绝大部分市场份额。根据诺和诺德的公开数据，可以反向推算出国内的GLP-1市场份额，可以看到2018年利拉鲁肽进入医保后GLP-1开始进入爆发增长阶段。【2023年2月3日】硕迪生物在纳斯达克上市。美国时间2月2日，硕迪生物（Structure Therapeutics）正式在纳斯达克上市。硕迪生物是一家临床阶段的生物制药公司，致力于开发用于代谢性疾病和肺部疾病的新型口服小分子疗法。目前，该公司专注于G蛋白偶联受体（GPCR）靶向疗法开发，在研管线已有2款进入临床开发阶段。其中，GSBR-1290是一种口服的小分子GLP-1受体（GLP-1R）激动剂，正在开发用于治疗2型糖尿病和肥胖患者。【2023年2月6日】捷报！Tirzepatide针对中国肥胖或超重成人患者的III期试验SURMOUNT-CN获得积极结果。近日，礼来宣布其葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)和胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂Tirzepatide在中国肥胖或超重成人中开展的III期试验SURMOUNT-CN达到主要终点和所有关键性次要终点。该试验中，Tirzepatide的总体安全性与先前试验报道相似，未发现新的安全性信号。2022年5月，tirzepatide获得美国FDA批准，用于在饮食控制和运动基础上改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。此外，该药已在欧盟、日本等国家和地区获批，并已在中国申报上市。此前，tirzepatide已在治疗肥胖症或超重群体的注册性全球3期临床试验（SURMOUNT-1研究）中达到共同主要终点。试验结果显示，每周一次tirzepatide（15 mg）皮下注射给药，持续72周治疗后肥胖症成人患者的体重减轻程度达到极其显著的20.9%（基于疗效评估减重达23.6kg），而体重减轻≥5%的受试者占比达到了91%。此外，36.2%接受tirzepatide（15 mg）治疗的受试者达到了预设体重减轻≥25%的探索性终点。【2023年2月9日】2023年沃尔夫奖揭晓，GLP-1研究和RNA甲基化研究分别获奖。日前，2023年度沃尔夫奖（2023 Wolf Prize）揭晓，共8位学者和艺术家分获沃尔夫数学奖、医学奖、艺术奖、农业奖和化学奖（今年物理奖无获奖者）。2023年沃尔夫医学奖授予：Daniel Drucker教授（加拿大多伦多大学），表彰他在阐明肠道内分泌激素的机制和治疗潜力方面的开创性工作。Daniel Drucker教授是GLP-1研究领域的奠基人和杰出领袖之一。他在肠道激素GLP-1药物研究和治疗领域取得了开创性成就。早在1987年，他就观察到GLP-1在培养的胰岛素瘤细胞中促进了胰岛素释放，进而推测其“可能是胰岛素基因表达的生理调节者”，由此开始了他专注于肠道激素的研究生涯。他的科研成果引发了糖尿病治疗史上的革命，直接孕育和孵化了GLP-1受体激动剂（例如索马鲁肽）及二肽基肽酶（DPP-4）两大类药物。近年来，基于GLP-1的药物在糖尿病和减肥领域大放异彩。【2023年2月9日】派格生物GLP-1受体激动剂减重药物IND受理。据CDE官网公示，派格生物医药（苏州）股份有限公司的双激动剂治疗肥胖产品“PB-718”新药临床试验申请获得受理（受理号：CXHL2300181），并于2月8日进入审评阶段。【2023年2月13日】开发GLP-1R激动剂等新药，闻泰医药完成近亿元融资。2月13日消息，苏州闻泰医药科技有限公司宣布完成近亿元融资。据闻泰医药新闻稿，本轮融资将主要用于加快多个创新药，特别是小分子口服GLP-1R激动剂药物的临床试验、注册申报，以及进行代谢领域的新管线拓展和布局。【2023年2月14日】国产第6款：德睿智药口服小分子GLP-1R激动剂申报临床。2月14日，CDE网站显示，德睿智药开发的GL-1R激动剂MDR-001在国内申报临床，拟用于治疗2型糖尿病和减重。这是第17款申报临床的国产GLP-1R激动剂，也是第6款国产口服小分子GLP-1R激动剂。【2023年2月15日】众生睿创长效GLP-1类药物获批临床。众生睿创长效GLP-1类药物获批临床。众生药业旗下众生睿创研发的1类新药RAY1225注射液获国家药监局临床试验默示许可，拟开发用于治疗2型糖尿病、超重或肥胖。RAY1225是一款GLP-1/GIP双重激动剂，可通过刺激胰岛素分泌、延缓胃排空等机制调节人体代谢和控制血糖。在临床前研究中，RAY1225对GLP-1和GIP受体均有较高的激动活性，并在试验动物体内显示出良好的药效和安全性。【2023年2月22日】华东医药获得GLP-1R/GIPR双激动剂SCO-094全球权益。2月22日，华东医药全资子公司杭州中美华东制药与日本SCOHIA PHARMA联合宣布，二者将就GLP-1R/GIPR双激动剂SCO-094及其衍生产品在全球范围内扩大战略合作。
【2023年3月15日】闻泰医药GLP-1R激动剂获批减肥I期临床。3月15日，CDE网站显示，闻泰医药GLP-1R激动剂VCT220的I期临床试验申请获国家药监局批准，拟用于成人超重/肥胖患者的体重管理。【2023年3月17日】先为达生物启动GLP-1R激动剂减肥III期临床。3月15日，杭州先为达生物在药物临床试验登记与信息公示平台登记了一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照III期临床试验（SLIMMER），拟入组660例受试者，旨在评估XW003（ecnoglutide）在成年超重或肥胖受试者中的减重疗效。这也是继贝那鲁肽后，第二款启动减肥III期临床的国产GLP-1R激动剂。【2023年3月22日】信达生物GLP-1R/GCGR双激动剂获批NASH临床。3月22日，CDE官网显示，信达旗下IBI362注射液治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的临床申请已获批准。
【2023年4月6日】和泽医药第2款GLP-1R/GIPR激动剂获批临床。4月6日，CDE网站显示，和泽医药的P29注射液获批开展I期临床试验，用于成人2型糖尿病患者的血糖控制。这也是和泽医药第2款进入临床阶段的GLP-1R/GIPR激动剂。【2023年4月7日】国产首个！银诺医药长效GLP-1受体激动剂获FDA批准NASH临床。4月7日，银诺医药宣布，其在研原创新药苏帕鲁肽（Supaglutide）已获得美国FDA批准开展非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的临床试验。这是我国首个获得美国FDA NASH临床批件的国产自主知识产权的人源化长效GLP-1受体激动剂。主打长效GLP-1药物研发的银诺医药已于2022年12月30日同券商签署上市辅导协议，正式启动IPO进程。【2023年4月27日】礼来Tirzepatide在肥胖/超重的成人2 型糖尿病患者中实现高达15.7%的体重降幅。2023年4月27日，礼来宣布SURMOUNT-2研究结果显示其GIP/GLP-1双受体激动剂Tirzepatide（10 mg和15 mg）在 72 周的研究中取得了优效于安慰剂的减重效果。这项Tirzepatide与安慰剂对照的研究达成了共同主要终点和所有关键次要终点1。Tirzepatide受试者体重降低高达 15.7%（15.6 公斤）2。SURMOUNT-2是评估Tirzepatide长期体重管理疗效和安全性的第二个全球 III 期临床研究。该研究纳入了 938 名肥胖或超重2 型糖尿病的成年受试者。
【2023年5月5日】5月5日，CDE官网显示，恒瑞医药1类新药HRS9531注射液已获批临床，用于减重。恒瑞重仓GLP-1赛道，其管线中GLP-1类产品颇为丰富，除HRS9531外，长效胰岛素+GLP-1类似物HR17031、GLP-1R激动剂诺利糖肽、口服GLP-1药物HRS-7535片和GCGR抗体/GLP-1融合蛋白SHR-1816也已进入临床阶段。【2023年5月6日】国产首家！豪森药业GLP-1R/GIPR双激动剂启动II期临床。5月6日，豪森药业在药物临床试验登记与信息公示平台登记了一项GLP-1/GIPR双激动剂HS-20094注射液治疗2型糖尿病的IIa期临床试验，这也是首个进入II期临床的国产GLP-1/GIPR双激动剂。【2023年5月10日】勃林格殷格翰/Zealand：GLP-1R/GCGR双靶点激动剂46周减重14.9%。2023年5月10日，勃林格殷格翰与Zealand Pharma宣布GLP-1R/GIPR双靶点激动剂BI 456906治疗肥胖/超重患者的二期临床最新数据，治疗46周（20周剂量攀升+26周维持剂量）减重14.9%。【2023年5月16日】华东医药口服GLP-1R激动剂获批临床。华东医药旗下中美华东1类化药HDM1002片获国家药监局临床许可，拟开发用于治疗2型糖尿病成人患者。HDM1002是一款小分子GLP-1R激动剂，它通过与GLP-1受体相结合，刺激胰岛素的分泌，并且抑制胰高血糖素的分泌，从而促进葡萄糖的新陈代谢。2023年4月，该新药已在美国完成IND申请递交。【2023年5月18日】道尔生物GLP-1R/GCGR/FGF21R三靶点激动剂在华申报临床。5月18日，CDE官方显示道尔生物提交的注射用DR10624的临床申请获得受理。【2023年5月23日】礼来启动口服GLP-1R激动剂首个减肥III期临床。5月22日，礼来在clinicaltrials.gov网站上登记了一项III期临床试验（ATTAIN-1），旨在评估每日1次口服Orforglipron（LY3502970）用于治疗伴有体重相关合并症的成人肥胖或超重患者的疗效和安全性。【2023年5月24日】口服司美格鲁肽50mg在肥胖症和超重患者中实现15.1%的减重。诺和诺德近日公布了来自OASIS 1试验的主要结果，此项试验为OASIS项目中的一项3a期试验。OASIS1是一项为期68周的疗效和安全性试验，在667名成年肥胖症或超重并伴有至少一种合并症的患者中，每日给药一次口服司美格鲁肽50 mg与安慰剂进行比较用于体重管理。两个治疗组均结合生活方式干预。该试验达到其主要终点，在68周时，口服司美格鲁肽50 mg相比于安慰剂展示出了具有显著统计学意义更优的体重降幅。【2023年5月29日】硕迪生物启动糖尿病和肥胖症的Ⅱa期临床。近日，硕迪生物技术有限公司（Structure Therapeutics Inc.，曾用名ShouTi Inc., 股票代码：GPCR）宣布其高选择性口服小分子GLP-1受体激动剂GSBR-1290治疗肥胖/超重健康成人患者或肥胖/超重并患有2型糖尿病 (T2DM) 患者的Ⅱa期临床研究已完成首例受试者给药。【2023年6月1日】全球首个！礼来GLP-1R/GIPR/GCGR激动剂启动减肥III期临床。5月31日，clinicaltrials.gov网站显示，礼来登记了一项III期临床试验（TRIUMPH-3），旨在评估每周1次retatrutide（LY3437943）治疗伴有心血管疾病的肥胖受试者的疗效和安全性。该产品也是首个进入III期临床阶段的GLP-1R/GCGR/GIPR激动剂。【2023年6月1日】CDE官网显示，派格生物GLP-1/GCG受体双激动剂PB-718注射液获批临床，针对的适应症为超重或肥胖。根据派格生物公开资料介绍，PB-718是一款周剂型GLP-1/GCG受体双激动剂，可同时激活GLP-1受体及GCG受体，形成最大化协同效应，产生改善体重等作用。针对小鼠、灵长类肥胖模型的临床前药效实验显示，PB-718重复给药可显著降低体重摄食量、增加能量消耗、改善血脂、改善肝脏病理评分；同时该产品具备半衰期较长的优势，可开发为长效周制剂，这有望在未来大大减少患者的给药频次，提高治疗依从性。该药本次获批临床的适应症为超重或肥胖。【2023年6月7日】海思科口服小分子GLP-1创新药申请获受理。近日，海思科创新药HSK34890片的药品临床试验申请获得国家药品监督管理局受理。该产品是海思科自主研发一款颇具开发潜力的小分子药物，能以葡萄糖浓度依赖的方式增强胰岛素分泌，改善糖耐量，抑制胰高血糖素分泌，并能够延缓胃排空，抑制食欲及摄食，从而达到降低血糖的作用，拟用于2型糖尿病（T2DM）的治疗。【2023年6月12日】诚益生物获得1.8亿元人民币B轮融资，推进代谢性疾病治疗项目。作为一家临床阶段致力于开发代谢疾病的创新治疗方案的生物技术公司，诚益生物宣布完成1.8亿元人民币（约2500万美元）的B轮融资。此次融资由联新资本、张科禾润联合领投。参与本轮的新投资机构有兰石资本、御富投资、华金投资、骊宸投资。现有投资者康禧全球投资基金（Delos）、元禾原点、清松资本持续追加投资。融资所得将用于支持诚益生物临床阶段项目的研发，包括用于肥胖和2型糖尿病的小分子GLP-1受体激动剂ECC5004的临床I期试验，以及用于NASH和脂质紊乱的THRb完全激动剂ECC4703的临床I期试验，并进一步推进诚益生物在代谢和免疫疾病方面的临床前项目研发。【2023年6月12日】德睿智药GLP-1RA小分子口服药物成功完成临床I期首例受试者给药。专注于使用人工智能驱动新药研发的「德睿智药」MindRank宣布，其自主研发的GLP-1RA小分子口服药物MDR-001的I期临床试验成功完成首例受试者给药。该试验是一项双盲、随机、安慰剂对照、剂量递增的I期临床研究，受试人群包括健康成年志愿者、肥胖/超重、II型糖尿病受试者。本研究单次给药剂量探索在成年健康和超重人群中进行，多次给药的剂量部分将会纳入肥胖和II型糖尿病受试者。该研究旨在评估MDR-001的安全性、耐受性、有效性及药代动力学和早期疗效探索。【2023年6月13日】中国生物制药5700万美元引进鸿运华宁GLP-1/GIP药物。中国生物制药宣布，已与鸿运华宁达成合作协议，共同开发双靶点减重创新药GMA106，鸿运华宁将从交易中获得最高5700万美元的首付款与里程碑付款等，而中国生物制药则将获得GMA106在大中华区的独家开发和商业化权益，正式进军千亿减重市场。【2023年6月23日】针对肥胖，礼来GCGR/GIPR/GLP-1R三重激动剂在中国获批临床。中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网显示，礼来公司（Eli Lilly and Company）递交的1类新药LY3437943注射液在中国获得多项临床试验默示许可，拟开发适应症为：作为饮食控制和运动的辅助治疗，用于肥胖或超重合并至少1种体重相关合并症的成人长期体重管理。公开资料显示，LY3437943是一种GCGR/GIPR/GLP-1R三重激动剂，拟开发用于治疗肥胖和2型糖尿病，正在海外开展3期临床。这款药物的中国开发与海外的开发紧紧相连，时间差可能不到一个月。
【2023年6月24日】半年减重超14%！先为达GLP-1受体激动剂最新临床数据公布。Ecnoglutide是一种具有偏向性的新型长效GLP-1受体激动剂，经优化提高生物活性，降低生产成本，并满足每周给药一次。在I期和II期临床研究中，Ecnoglutide表现出良好的安全性和耐受性，且2型糖尿病患者和肥胖症患者均有获益。
从以上的汇总我们可以明显感受到GLP-1赛道的火热。这个横跨多个大适应症的“明星”被寄予了厚望，也受到方方面面格外的关注。甲状腺癌相关的安全性信号就是其中的一个潜在的问题，EMA要求药企提供更多的数据。其实，这方面的担忧在过去的十多年里一直存在，相关研究文章不少，相信会得到越来越多和越来越大的关注。挑战意味着机遇！如何在这个火热、拥挤的赛道突围，值得每一家已经奋斗其中或正在考虑躬身入局的企业认真思考。
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